Tetracykliny / Moderní antimikrobiální chemoterapie (Příručka pro lékaře)

Ureaplasmatická infekce může být pouze podmíněně klasifikována jako sexuálně přenosná infekce. Faktem je, že původcem této infekce je Ureaplasma urealyticum z čeledi mykoplazmat, která může skutečně žít v genitálním traktu a přenášet se pohlavním stykem. Role ureaplazmat, stejně jako jiných mykoplazmat, s výjimkou M.genitalium, na vzniku zánětlivé reakce je však značně nejednoznačná, v důsledku čehož většina autorů, zejména v zahraničí, řadí tento patogen mezi oportunní. A v ICD-X, mezinárodně uznávaném seznamu nemocí, není žádná taková nemoc jako „ureaplasmóza“ nebo „ureaplasmová infekce“. Mezitím řada výzkumníků poskytuje docela přesvědčivé důkazy ve prospěch patogenity této infekce. Není to tak dávno, co byla v Moskvě dokonce obhájena doktorská práce, jejíž autor obhajoval právě tento úhel pohledu.

V roce 1954 Shepard poprvé objevil U.urealyticum v sekretech získaných od pacienta s uretritidou a nazval je T-mykoplazmata (z anglického slova tiny). Ureaplasmata patří svou velikostí k nejmenším zástupcům bakteriální flóry vyskytující se u člověka a svým typem životní aktivity se řadí mezi intracelulární parazity.

Jsou známy 2 biovary ureaplasmy – Parvo a T960, které se dělí na 14 sérovarů. Nedávné pokroky v molekulární biologii ve studiu DNA a ribozomální RNA ureaplasmat umožnily některým autorům (F. Kong et al., 2000) opustit klasickou klasifikaci a rozdělit všechna ureaplasma na 2 typy – Ureaplasma urealyticum (bývalý biovar T960) a Ureaplasma biovarvum (forma).

Jak již bylo uvedeno výše, otázka role ureaplazmat v etiologii a patogenezi onemocnění urogenitálního traktu není dosud vyřešena. Jsou příliš rozšířené a příliš často jsou tyto mikroorganismy detekovány u jedinců, kteří nemají klinické příznaky. Autoři, kteří klasifikují ureaplasmata jako obligátní patogeny, se domnívají, že způsobují uretritidu, cervicitidu, prostatitidu, poporodní endometritidu, pyelonefritidu, neplodnost, různé patologické stavy těhotenství (chorioamnionitida) a plodu (plicní patologie). Jiní vědci se domnívají, že ureaplazmata jsou součástí oportunní flóry urogenitálního traktu a jsou schopna vyvolat infekční a zánětlivá onemocnění urogenitálních orgánů pouze za určitých podmínek (zejména při nedostatečné imunitě) nebo při vhodných mikrobiálních asociacích.

Výskyt infekce urogenitálního traktu ureaplasmou u sexuálně aktivní populace se pohybuje od 10 do 80 %. Ureaplasmata se obvykle nacházejí u lidí, kteří jsou sexuálně aktivní, a nejčastěji jsou tyto mikroorganismy detekovány u lidí, kteří mají tři nebo více sexuálních partnerů. Podle F. Konga a spol. je Ureaplasma parvum detekována u 81-87 % pacientů a Ureaplasma urealyticum u 13-19 %. Klinický obraz zánětlivého procesu, ve kterém jsou detekovány ureaplasmy, nemá patognomické příznaky.

Autoři některých studií tvrdí, že ureaplazmata jsou často příčinou nepříznivých výsledků těhotenství, zvyšují riziko předčasného porodu a úmrtí u dětí s velmi nízkou porodní hmotností.

Otázka vlivu ureaplasmy na lidskou reprodukční funkci zůstává otevřená. Mezitím může být ženská neplodnost spojena se zánětlivými procesy v oblasti genitálií, vyvolanými ureaplasmou, což vede k narušení průchodu vajíčka do děložní dutiny. Mužská neplodnost může být způsobena jednak zánětlivými procesy a jednak vlivem ureaplasmy na spermatogenezi. Adsorpce ureaplasmat na povrchu spermií může změnit jejich motilitu, morfologii a chromozomální aparát.

Stejně jako u většiny zástupců oportunní flóry je u ureaplasmat identifikována řada faktorů, které přispívají k rozvoji infekčních a zánětlivých procesů. Nejdůležitější z nich jsou poruchy imunity, změny hormonálního stavu, masivní kolonizace, asociace s jinými bakteriemi. Všechny tyto aspekty je třeba vzít v úvahu při volbě taktiky zvládání takových pacientů.

Metody diagnostiky

1. Kulturní výzkum na selektivních médiích. Tato studie umožňuje izolaci kultury patogenu do 3 dnů a separaci ureaplasmat od jiných mykoplasmat. Materiály pro studii jsou seškraby z urogenitálního traktu a moč pacienta. Metoda umožňuje stanovit citlivost izolovaných patogenů na různá antibiotika, což je velmi důležité vzhledem k antibiotické rezistenci, která dnes není neobvyklá. Specifičnost metody je 100 %. Tato metoda se používá pro současnou detekci Mycoplasma hominis a Ureaplasma urealyticum

2. Detekce DNA patogenu pomocí PCR. Studie umožňuje identifikovat patogen ve seškrabu z urogenitálního traktu do XNUMX hodin a určit jeho druh.

3. Sérologické testy. Umožňují určit přítomnost antigenů a specifických protilátek proti nim v krvi. Mohou být užitečné v případě opakujících se onemocnění, komplikací a neplodnosti.

Stejně jako u problému patogenity ureaplasmat zůstává otevřená i otázka nutnosti eliminace těchto patogenů z urogenitálního traktu. Nejčastěji autoři navrhují přijmout opatření k eliminaci těchto mikroorganismů v přítomnosti infekčního a zánětlivého procesu u člověka v místě jejich detekce (uretritida, prostatitida, cervicitida, vaginitida), stejně jako v případech neplodnosti, potratu, zánětlivých onemocnění pánevních orgánů, chorioamnionitidy, poporodních febrilních stavů v přítomnosti genitourinitou.

Etiotropní léčba ureaplasmové infekce je založena na použití antibakteriálních léků různých skupin. Aktivita léků proti jakékoli infekci je určena minimální inhibiční koncentrací (MIC) ve studiích in vitro. Hodnoty MIC obecně korelují s mírou klinického vyléčení. Zdálo by se, že optimálními léky by měla být antibiotika s nejnižší MIC, ale zároveň nelze podceňovat význam takových parametrů, jako je biologická dostupnost, schopnost vytvářet vysoké intratkáňové a intracelulární koncentrace, snášenlivost a compliance s léčbou.

Ureaplasmata jsou odolná vůči beta-laktamovým antibiotikům (penicilinům a cefalosporinům), protože jim chybí buněčná stěna, a vůči sulfonamidům, protože tyto mikroorganismy nesyntetizují kyselinu. Při léčbě ureaplasmové infekce mohou být v zásadě účinná ta antibakteriální činidla, která ovlivňují syntézu proteinu a DNA, tedy ta, která mají bakteriostatický účinek. Jedná se o tetracyklinové léky, makrolidy, fluorochinolony, aminoglykosidy, chloramfenikol a některé další (viz tabulka 1).

Tabulka 1.
Citlivost ureaplasma na různé antibakteriální látky (MIC v μg/ml)

Tetracyklinů

Skupina tetracyklinů zahrnuje přírodní tetracyklin a polosyntetická léčiva doxycyklin a minocyklin.

Společné vlastnosti

• Bakteriostatický účinek.
• Velmi široké spektrum účinku, ale vysoká sekundární rezistence mnoha bakterií.
• Zkřížená rezistence mikroorganismů ke všem lékům skupiny.
• Vysoký výskyt nežádoucích reakcí.

Spektrum aktivity

Nežádoucí účinky

• Obecný katabolický účinek, inhibice metabolismu bílkovin, hyperazotémie.
• Dyspeptické příznaky, ezofagitida.
• Potlačení normální mikroflóry gastrointestinálního traktu a pochvy; superinfekce, včetně gastrointestinální a vaginální kandidózy.
• U dětí dochází k narušení tvorby kosti a zubní tkáně: změny barvy zubů, defekty skloviny a zpomalení podélného růstu kostí.
• Fotosenzitivita (obvykle doxycyklin).
• Hepatotoxicita, až po nekrózu jaterní tkáně včetně, zejména při patologii jater a rychlém intravenózním podání.
• Pseudotumor cerebri syndrom: zvýšený intrakraniální tlak při dlouhodobém užívání.
• Nefrotoxicita: rozvoj tubulární nekrózy při použití prošlých léků.

Lékové interakce

Antagonismus. Nerozpustné chelátové sloučeniny tetracyklinu (nikoli však doxycyklinu) vznikají reakcí s kationty Ca, Mg, Al, které jsou obsaženy v potravinách, zejména v mléčných výrobcích, a v antacidech. Proto potraviny a antacida významně snižují biologickou dostupnost tetracyklinu.

Karbamazepin, fenytoin a barbituráty snižují T_1/2 doxycyklin se téměř zdvojnásobí v důsledku zrychlení metabolismu léčiv v játrech. Podobné změny T_1/2 doxycyklin je také typický pro osoby, které často konzumují alkohol.

Aditivní působení pozorováno v kombinaci s některými baktericidními antibiotiky. Podobné kombinace se používají např. při léčbě salpingitidy (kombinace doxycyklinu s β-laktamy a/nebo aminoglykosidy).

Synergie pozorováno při kombinaci s makrolidy a linkosamidy.

Indikace

• URT infekce – akutní sinusitida (doxycyklin).
• NRT infekce – exacerbace chronické bronchitidy, komunitní pneumonie (doxycyklin).
• Infekce žlučníku.
• Orodentální infekce – paradentóza aj. (doxycyklin).
• Yersinióza (doxycyklin).
• Vymýcení H. pylori (tetracyklin v kombinaci s jinými antibiotiky a antisekrečními léky).
• Akné, když je lokální terapie neúčinná.
• Rosacea.
• Syfilis (pokud je alergický na penicilin).
• Negonokoková uretritida způsobená chlamydiemi, mykoplazmaty (doxycyklin).
• Pánevní infekce (v kombinaci s β-laktamy, antianaerobními léky).
• Rickettsiózy.
• Zvláště nebezpečné infekce: mor (v kombinaci se streptomycinem), cholera (doxycyklin).
• Zoonotické infekce: leptospiróza, brucelóza, tularémie (v kombinaci se streptomycinem), antrax (doxycyklin).

Kontraindikace

• Věk do 8 let (doxycyklin je schválen pro použití u dětí do 8 let pro prevenci antraxu).
• Těhotenství.
• Kojení.
• Závažná patologie jater.
• Selhání ledvin (tetracyklin).

TETRACYKLIN

Biologická dostupnost při perorálním podání nalačno je 75 %, v přítomnosti potravy je výrazně snížena. T_1/2 — 8 hodin často způsobuje nežádoucí reakce.

Spektrum aktivity, nežádoucí účinky, lékové interakce – viz výše.

Dávkování

<i>Взрослые</i>

Perorálně – 0,3-0,5 g každých 6 hodin 1 hodinu před jídlem.

<i>Děti starší 8 let</i>

Perorálně – 25-50 mg/kg/den ve 4 dávkách (ne více než 2,0 g/den).

Formy uvolnění

Tablety 0,05 g, 0,1 g a 0,25 g; kapsle 0,25 g; 1% a 3% mast.

DOXYCYKLIN

<i>Vibramycin, Unidox Solutab</i>

Dosud nejlepší tetracyklinové antibiotikum. V účinnosti proti pneumokokům je lepší než tetracyklin a je lépe snášen.

Spektrum aktivity, nežádoucí účinky, lékové interakce – viz výše.

Farmakokinetika

Vstřebává se lépe než tetracyklin, biologická dostupnost (90-100 %) je prakticky nezávislá na potravě. Vysoké hladiny se dosahují v bronchiálním sekretu, dutinách, žluči a prostatě. Stejně jako ostatní tetracykliny neprochází dobře hematoencefalickou bariérou. Je téměř úplně vylučován gastrointestinálním traktem, proto jej lze na rozdíl od tetracyklinu použít při selhání ledvin. Má nejdelší T mezi tetracykliny._1/2 — 15-24 kap.

Dávkování

<i>Взрослые</i>

Perorálně a intravenózně (pomalu, během 1 hodiny) 0,2 g každých 12 hodin Dávkovací režim s nasycovací dávkou (0,2 g) první den a následným podáním 0,1 g/den je zastaralý.

<i>Děti starší 8 let</i>

Perorálně a intravenózně – 5 mg/kg/den (ne více než 0,2 g/den) v 1-2 dávkách (podávání). Pro děti vážící více než 45 kg jsou dávky podobné jako u dospělých.

Formy uvolnění

Kapsle a tablety 0,05 g a 0,1 g; sirup; prášek pro přípravu infuzního roztoku v 0,1 g lahvičkách.

Adresa této stránky: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0110.shtml

Datum poslední změny: 24.05.2004 18:56