Nemoc svatého Antonína, „zlé křeče“ aneb ergotismus: otrava námelovými alkaloidy | MedAboutMe

Od doby, kdy se člověk naučil zemědělství, se chléb stal jedním z hlavních potravinářských produktů. Ale někdy se tento nejdůležitější produkt stal zdrojem velmi nebezpečné nemoci, ačkoli po mnoho staletí o něm nikdo nevěděl. Jde o námel, houbové onemocnění, které postihuje některé druhy obilovin, zejména žito. Přečtěte si článek MedAboutMe o tom, jak námel v minulosti způsobil řadu epidemií a jak se používá dnes.

Zažívací potíže u miminek: Co potřebuje vědět mladá matka

Průvodce mladé maminky: nejčastější žaludeční a střevní potíže u miminek do jednoho roku.

Námel a jeho vlastnosti

Vědecký název pro námel je Claviceps. Houba se může vyvinout na klasech ječmene a pšenice, na kukuřičných klasech, ale nejlépe se cítí na žitu, na kterém tvoří zvláště velké, na alkaloidy bohaté námelové plodnice v podobě černých nebo fialových „rohů“.

Námel se cítí obzvláště dobře v letech, kdy je počasí vlhké a nepříliš horké v období květu žita. V takových letech může být při špatné zemědělské technologii napadeno plísněmi až 90 % úrody žita. Pšenice v tomto ohledu trpí podstatně méně.

Ve středověké Evropě se žito používalo především k pečení chleba chudými – toto obilí je nenáročné, může růst a produkovat bohatou úrodu i na chudých půdách as minimální péčí, na rozdíl od vrtošivé pšenice.

Následky konzumace chleba ze žita infikovaného námelem proto trpěli nejvíce chudí.

Příčinou těžkých následků jsou alkaloidy produkované houbou. Patří mezi ně několik látek – ergotamin, ergolin, ergonovin, ergosterol, dále aminy – triamin, histamin, řada aminokyselin, betain atd. Navíc se mění poměr složek tohoto „koktejlu“.

Ergotoxiny obsahují fragment molekuly kyseliny lysergové, známé také pod zkratkou LSD jako silný halucinogen. Další složky alkaloidového koktejlu způsobují vazokonstrikci, tedy silnou křeč krevních cév, malých periferních i tepenných. Oběhové potíže způsobují v těle řadu nebezpečných reakcí, od gangrény končetin až po bolestivé křeče a svalové křeče.

Při otravě ergotoxiny si navíc oběti mohou stěžovat na silné bolesti hlavy, nevolnost, průjem a halucinace, které jsou výhradně noční můry a děsivé povahy.

Vzhledem k množství námele v kontaminovaném chlebu závisí složení zrn, ze kterých byla mouka připravena, do jisté míry na tom, jak se otrava může projevit. V historii jsou nejběžnější popisy dvou forem ergotismu křečovitý a gangrenózní.

„Witch’s Writhings“ a „Antonov Fire“

První zmínky o nemocech, které by mohly být považovány za projevy ergotoxikózy, se nacházejí ve velmi starých pramenech. Například v jednom z rukopisů, datovaném rokem 350 př.n.l. E. Byly popsány následky konzumace některých obilovin, po kterých těhotné ženy potratily. Ergotamin má přesně tuto vlastnost a dodnes se používá v porodnictví a gynekologii k zástavě děložního krvácení a ke stažení hladkého svalstva dělohy.

Letopisy Xanten z roku 857 n. l. popisují jistý „mor puchýřů“, na který zemřelo mnoho lidí, a mnozí badatelé považují tuto zmínku za první zmínku o gangrenózní formě ergotismu. A v letech 944-945 v Paříži a Akvitánii zemřelo na otravu námelem více než 20 tisíc lidí, což potvrzuje řada zdrojů.

Křečovitá forma je charakterizována záchvaty nekontrolovatelných křečí, při kterých se pacient cuká a svíjí a někdy to může vypadat jako nějaký strašlivý, divoký tanec. Kvůli tomu se někdy projevům křečovité formy ergotismu říká „tanec svatého Víta“. Ale to jsou s největší pravděpodobností různé nemoci.

Během záchvatu pacient s ergotismem pociťoval silné bolesti a jeho tvář byla zkreslená hroznými grimasami. Proto se této nemoci říkalo „čarodějnické“ nebo „zlé křeče“.

U gangrenózní formy došlo ke spasmu krevních cév, což mělo za následek zastavení prokrvení končetin, což způsobilo rozvoj gangrény. Ruce a nohy zčernaly, tkáně odumřely. Zároveň pacient pociťoval i silnou, palčivou bolest, která dala vzniknout dalším jménům. Nejprve se nemoc nazývala „božský“, „posvátný oheň“ – ignis sacer. A pak, když mniši z řádu svatého Antonína začali léčit nemoc „ohněm sv.

Lidé trpící ergotismem jsou často zobrazováni na obrazech umělců té doby, zejména Grunewalda a Bosch. Někteří badatelé také naznačují, že řada jeho obrazů byla také namalována ve stavu otravy námelovými toxiny, které způsobují děsivé vize.

Existují studie, v nichž autoři poměrně přesvědčivě vysvětlují ve středověké Evropě rozšířené útoky náboženského fanatismu, rozšířené „hony na čarodějnice“ a zvěrstva inkvizice projevy ergotismu. Prostě lidé, kteří byli neustále vystaveni účinkům halucinogenních toxinů z chleba, všude viděli čerty, čarodějnice a čaroděje. A hrozné následky ergotoxikózy byly nejsnáze vysvětlitelné machinacemi „služebníků Satana“ a škodami, které způsobili.

Ergotoxiny v medicíně

První domněnky, že epidemie „čarodějnických křečí“ a „choroba svatého Antonína“ nějak souvisejí s žitem infikovaným námelem, vznikly v 16. a 17. století. Ale až v roce 1853 dokázal mykolog Louis René Toulan toto spojení prokázat. Poté se situace v zemědělství poněkud zlepšila – koneckonců se přesně ukázalo, s jakým nepřítelem je třeba bojovat. I když jsou dnes neustále přijímána přísná opatření ke kontrole úrovně kontaminace obilí námelovými alkaloidy.

To ale neznamená, že by se na námel zapomnělo. Naopak je dokonce speciálně kultivován, aby poskytoval cenné suroviny pro farmaceutický průmysl. Ergotamin ve své čisté formě poprvé izoloval v roce 1918 Stoll. Od té doby, jak se vyvíjela chemie a farmakologie, našly námelové alkaloidy uplatnění při léčbě různých onemocnění a stavů. Je pravda, že tyto pokusy nebyly vždy úspěšné.

Například známý diethylamid kyseliny lysergové (LSD), který poprvé náhodně získal Albert Hofmann v roce 1938, se používal k léčbě těžkých depresí, alkoholismu a schizofrenie. Dokud nebylo jasné, že v důsledku této léčby může být pacient paranoidní, ztratí paměť a ztratí schopnost vůbec myslet. A také – stát se úplným narkomanem. Výsledkem bylo, že v roce 1966 bylo LSD rozhodnutím OSN prohlášeno za jednu z nejnebezpečnějších látek a zakázáno. V posledních letech ale zájem o tuto látku znovu ožívá: objevují se například pokusy využít některé její deriváty při léčbě autismu.

Dihydroergotamin se v současnosti používá jako součást léků proti migréně, dihydroergotamin jako součást antihypertenziv a také jako prostředek ke korekci mozkové dysfunkce u seniorů.

Mimochodem, předávkování léky s obsahem námelových alkaloidů může způsobit tzv. iatrogenní ergotismus. To bylo uvedeno v článku Merhoffa a Portera v roce 1974.

2-bromo-ergokryptin (bromokriptin) je účinný při léčbě hyperprolaktinémie, protože je schopen inhibovat uvolňování prolaktinu. Nadbytek prolaktinu může nejen narušit reprodukční funkci, ale také ovlivnit vývoj karcinomu prsu závislého na prolaktinu, přispět ke vzniku akromegalie a rozvoji osteoporózy. Některé vlastnosti bromokriptinu také umožňují jeho použití při léčbě Parkinsonovy choroby.

Methylergonovin a ergotamin se používají v gynekologické praxi, zejména po porodu nebo umělém ukončení těhotenství ke stažení dělohy a zastavení krvácení.

V poslední době jsou však „přírodní“ námelové alkaloidy stále více nahrazovány látkami získanými díky novému vývoji v biotechnologii. To nám umožňuje získat produkt s předvídatelnějšími „nastavenými“ vlastnostmi a snížit pravděpodobnost nežádoucích vedlejších účinků při zachování nebo dokonce zvýšení účinnosti léku.

Použité fotomateriály Unsplash

Ergotismus – Jedná se o otravu námelovými alkaloidy nalezenými v mouce nebo užívanými jako lék. Typickými příznaky jsou konvulzivní svalové kontrakce, intenzivní průjem, silná bolest svalů, parestézie, halucinace a delirium. V těžkých případech dochází k nekróze tkáně. S chronickou patologií ženy zažívají amenoreu. Diagnóza onemocnění je založena na klinických údajích, pečlivém odebrání anamnézy a detekci toxinů v potravinách. Léčba ergotismu je symptomatická a patogenetická, neexistuje žádné specifické etiotropní antidotum.

ICD-10

T62.2 Toxické účinky dalších toxických látek obsažených v konzumovaných potravinách. V jiných rostlinách jedí

• Příčiny ergotismu
• Patogeneze
• Klasifikace
• Příznaky ergotismu
• Komplikace
• diagnostika
• Léčba ergotismu
  • Konzervativní terapie
  • chirurgická léčba
  • Experimentální léčba

  Přehled

  Ergotismus je houbová toxikóza. První zmínky o patologii se nacházejí v kronikách ze 1650. století, příznaky a souvislost s kontaminovanou moukou popsal blíže francouzský lékař Thulier v roce XNUMX. V Ruské říši se poslední masové propuknutí ergotismu datuje na začátek dvacátého století. Onemocnění je běžné v zemích s rozvinutým zemědělstvím, ve vlhkém a chladném klimatu se silnými obdobími dešťů, ale v současnosti jsou případy otravy jídlem vzácné. Problémem je rostoucí výskyt ergotismu vyvolaného drogami. Nebyly popsány žádné rozdíly mezi pohlavími a věkem.

  

  Příčiny ergotismu

  Původcem onemocnění je toxin produkovaný námelem (Claviceps purpurea Tul). Houba napadá klasy obilnin, nejčastěji žita, ve kterých se tvoří jedovatá sklerocia nebo rohy, jejichž hlavní složkou jsou alkaloidy na bázi kyseliny lysergové. Hlavním účinkem toxických látek je kontrakce hladkého svalstva a spasmus cév, halucinogenní účinek.

  Cesta přenosu je potravou, přes špatně zpracované obilí. Hlavní rizikové faktory pro ergotismus:

  • jíst mouku vyrobenou z neprůmyslového obilí, divokých zrn a pekařských výrobků z nich;
  • současné užívání léků včetně ergotoxinu a některých dalších léků – nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy HIV, antiarytmika, makrolidová antibiotika, antimykotické azoly, inhibitory HIV proteázy, antidepresiva a také potraviny (grepový džus).

  Patogeneze

  Patogeneze mykotoxikózy nebyla plně prostudována. Předpokládá se, že požití toxinu s jídlem vede k jeho absorpci sliznicí trávicího ústrojí. Účinek na autonomní nervový systém je podobný adrenolytickému; Zároveň je narušen přenos nervových vzruchů. Patologickým účinkem na centrální nervový systém je inhibice vazomotorického centra, inhibice neuronových spojení.

  Patohistologický popis poškození nervových vláken při ergotismu – degenerativní procesy v zadních míšních sloupcích (obvykle Burdach), difúzní infiltráty v mozku. Vyskytuje se středně závažná hemoragická diatéza a městnavá hyperémie v parenchymálních orgánech, centrální nervové soustavě, krvácení do sliznice žaludku, střev, jater, sleziny a mozečkové tkáně.

  Klasifikace

  Ergotismus je klasifikován v závislosti na typu onemocnění. Při vysoké dávce toxinu vstupující do těla se příznaky objevují během několika hodin, méně často než jeden den. Neustálý přísun malých dávek toxické látky, například když je předepsána pro léčebné účely, vede k jejímu hromadění a klinickým projevům chronické intoxikace. Rozlišujeme tedy:

  1. Akutní ergotismus. Vyskytuje se při vysoké mortalitě, primárním poškození trávicího traktu a těžkých poruchách centrálního nervového systému. Trvání stavu zřídka přesahuje jeden den.
  2. Subakutní ergotismus. Rozvíjejí se různé poruchy centrálního nervového systému s psychopatií nebo křečemi nebo gangrenózní varianta s tvorbou hlubokého nekrotického ložiska a suché, méně často vlhké gangrény.
  3. Chronický ergotismus. Je charakterizována periodickými poruchami gastrointestinálního traktu, vymazanými příznaky intoxikace, přechodnými neurologickými syndromy a amenoreou u žen.

  Příznaky ergotismu

  Inkubační doba mykotoxikózy závisí na formě. Při akutní otravě netrvá déle než jeden den, u subakutní a chronické otravy týdny. Ergotismus může začít hojnou, vodnatou častými stolicemi, bolestmi břicha, zvýšenou vzrušivostí a podrážděností. Pacienti zaznamenávají výrazné zvýšení citlivosti – výskyt brnění, husí kůže, pálení kůže; Často se objevuje horečka nad 38 °C, delirium a živé halucinace.

  Subakutní průběh je charakterizován slabostí, periodickou nevolností a průjmem, břišními obtížemi, závratěmi a nepříjemnými pocity brnění nebo pálení na kůži. Objevují se bolestivé křeče, křeče polykacích svalů a opakované rytmické pohyby rukou. Možnými projevy jsou depresivní příznaky, halucinace, poruchy s bludy, mánie. Doba trvání stavu dosahuje 3-6 týdnů.

  Gangrenózní ergotismus vzniká 3. – 7. den onemocnění, začíná bolestí končetiny, která časem získá modro-načervenalý, pak černý nádech, objevují se deformace nehtových plotének, vypadávání vlasů, suchá a ochablá kůže, spontánní krvácení . Poté bolest zmizí, tělesná teplota se vrátí do normálu, pacienti se cítí špatně, jsou slabí, objevují se různé poruchy vědomí.

  Chronický průběh otravy se projevuje řadou příznaků. Pacienti si stěžují na periodické poruchy ve fungování trávicího systému, slabost, apatii a sníženou výkonnost. Tento stav je provázen poruchami citlivosti kůže, bolestivými bolestmi svalů a poruchami menstruačního cyklu u žen, včetně amenorey. Je narušena činnost mozku a ledvin, dochází k chronické ischemii končetin (studené ruce, nohy).

  Komplikace

  Ergotismus jako nosologie s progresivním vazospasmem vede nejčastěji ke komplikacím spojeným s poruchou prokrvení tkání. Suchá gangréna s kontaminací a nesprávnou péčí tedy může vést k rozvoji vlhké gangrény, včetně anaerobní gangrény. Dlouhý průběh onemocnění vede k selhání ledvin a srdce, poruchám kognitivních funkcí mozku a psychózám.

  Zhoršená citlivost vytváří podmínky pro infekci (odřeninami, řeznými ranami, popáleninami nebo škrábanci), časté hnisavě-zánětlivé léze končetin. V důsledku neustálého stahování cévního řečiště se zvyšuje riziko vzniku krevních sraženin a tromboembolických příznaků. Amenorea s chronickým ergotismem způsobuje ženskou neplodnost.

  diagnostika

  Diagnostiku a léčbu ergotismu provádějí především toxikologové nebo resuscitátoři. Podle indikací jsou zapojeni další specialisté. Vyžaduje se důkladná anamnéza týkající se konzumovaného jídla, užívání léků obsahujících toxiny a přítomnosti infekce HIV. Základní klinická, přístrojová a laboratorní vyšetření otrav:

  • Vyšetření. Objektivně se zjišťují příznaky dyspepsie a hodnotí se neuropsychický stav. Pacienti jsou rozrušení nebo ve strnulosti. Možné jsou tonické křeče, hyperkineze, delirium a halucinační poruchy. Končetiny mohou být hyperemické, se silnou bolestí, buly nebo nekrózou a nedostatečnou citlivostí.
  • Laboratorní testy. V obecném klinickém krevním testu – leukocytóza, posun vzorce leukocytů doleva, zrychlená ESR, středně těžká anémie v chronických případech. Je detekováno zvýšení aktivity CRP, ALT, AST, celkového bilirubinu, kreatininu a urey. Obecná analýza moči se zvýšenou hustotou, proteinurií, někdy cylindrurií, erytrocyturií.
  • Studium biologických médií. Pro diferenciální diagnostiku je předepsána mikroskopie obarvených stěrů rohovky, kultivace výplachu žaludku, stolice, zvratků, moči a krve na živných půdách pro akutní bakteriální střevní infekce, PCR diagnostika biologického materiálu (pro rotaviry, noroviry, adenoviry atd.).
  • Instrumentální metodas. Podle indikací se provádí ultrazvuk břišní dutiny, retroperitoneálního prostoru a pánve. Radiační metody zahrnují rentgen lebky a kontrastní kruh Willisova vyšetření. Doporučuje se provést elektromyografii, dopplerovské ultrazvukové vyšetření hlavních tepen mozku a cév končetin.

  Diferenciální diagnostika ergotismu se provádí s otravou jídlem, přičemž hlavním rozdílem jsou trojnásobně negativní výsledky bakteriologického a virologického vyšetření biologických tekutin. Otravy jiné etiologie jsou klinicky nerozlišitelné, je nutný pečlivý laboratorní rozbor podezřelých potravin a nápojů. Někdy má podobné projevy Raynaudova choroba, při které není žádný opojný prostředek.

  Léčba ergotismu

  Pacienti s podezřelými příznaky by měli být léčeni v nemocnici. Jedním z hlavních opatření je zrušení léků s obsahem ergotoxinu, potravinářských výrobků, výplach žaludku do čisté vody, sifonový klystýr. Pokud je pacient při vědomí, v předlékařské fázi je možné po vypití 3-4 sklenic teplé vody samostatně vyvolat zvracení a perorálně užívat sorbenty. Sporné produkty by měly být uchovány k prozkoumání.

  V případě nestabilního psychického stavu je nutné zajistit bezpečnost pacienta i ostatních. Léčebný a ochranný režim závisí na závažnosti stavu, nejčastěji – klid na lůžku. Dieta je šetrná, s výjimkou tučných, nakládaných, smažených jídel, koření, mléka, kávy a alkoholu. Pitný režim se zvyšuje, pokud nejsou kontraindikace, pomocí polyiontových perorálních roztoků a čisté pitné vody. Je důležité vyhnout se hypotermii.

  Konzervativní terapie

  U podezřelých příznaků by měly být okamžitě zahájeny terapeutické postupy. Neexistují žádné standardy pro léčbu ergotismu. Boj proti toxinu se provádí ve směru zmírnění vazokonstrikce a snížení množství efektorové látky v těle a také se provádí léčba komplikací. Hlavní měřítka terapeutického vlivu na symptomy jsou:

  1. Etiotropické ošetření. Momentálně nevyvinuté. Doporučuje se vyhnout se současnému příjmu kofeinu, kyseliny nikotinové a betablokátorů. Indikováno je intravenózní podání chloridu vápenatého a parathyroidinu.
  2. Patogenetické metody. Byl popsán pozitivní účinek prostaglandinů, blokátorů kalciových kanálů, nitroglycerinu, pentoxifylinu, zejména u kritické tkáňové ischemie. Indikována je detoxikační léčba infuzními roztoky, používají se enterosorbenty.
  3. Symptomatická léčba. Provádí se analgetickými, sedativními, desenzibilizujícími, zlepšujícími reologické vlastnosti a mikrocirkulaci krve, antikonvulzivními, trombolytickými léky, podle indikace se podávají glukokortikosteroidy a další protišoková opatření.
  4. fyzioterapie. Fyzioterapie je indikována během období zotavení. Pacienti dostávají léčebné masáže, ultratonoterapii, elektroforézu s vazodilatátory. Účinná je laserová terapie, baroterapie a magnetoterapie.

  chirurgická léčba

  Když se objeví počáteční příznaky suché gangrény, jsou pacienti hospitalizováni v chirurgické nemocnici, kde je zabráněno přechodu do vlhké gangrény: klid končetin, obvazy, prostředky zlepšující trofismus tkání, cirkulární novokainové blokády ke snížení vazospasmu. Po objevení demarkační čáry je končetina amputována, následuje rekonstrukční a plastická operace.

  U pacientů s HIV infekcí a ergotismem byly popsány případy těžkého progresivního vazospasmu. Tito pacienti byli léčeni balónkovou angioplastikou, intervenční terapií s aspirací trombotického materiálu a trombolýzou.

  Experimentální léčba

  Dokumentovaný kazuistický případ mozkového ergotismu u HIV pozitivního pacienta se projevil levostrannou hemiparézou s potvrzeným symetrickým zúžením karotických tepen na MRI s kontrastem při absenci embolických lézí. Bylo léčeno vysazením ergotaminu, jednorázovou dávkou kyseliny acetylsalicylové a klidem. V tomto případě záchvat tranzitorní ischemické ataky trval 20 minut, poté příznaky spontánně vymizely.

  Prognóza a prevence

  Prognóza závisí na množství toxinu vstupujícího do těla a premorbidním stavu osoby; v akutní formě dosahuje mortalita 90 %. Nebyla vyvinuta žádná specifická prevence (očkování). Nespecifickými metodami jsou: osévání polí odrůd odolnými proti námelu, kontrola pěstování obilných plodin, dezinfekce obilí a mouky, kontrola plevele, veterinární kontrola hospodářských zvířat.

  Z konzumace je důležité vyloučit mléko od nemocných zvířat, při užívání léků s ergotaminem nezapomeňte uvést svůj HIV status a složení užívané antiretrovirové terapie. O dalších farmakologických formách léčby jiných chronických patologií je nutné informovat ošetřujícího lékaře, aby se vyloučil lékový ergotismus, který se dnes dostává do popředí.

  Literatura
  1. O houbách tvořících toxiny/ Vogralik P.M.// Medicína a vzdělávání Sibiře. – 2008. – č. 3.

  2. Ergotism in Thailand Caused by Increased Access to Antiretroviral Drugs: A Global Warning/ Anchalee Avihingsanon, Reshmie A. Ramautarsing, Gompol Suwanpimolkul, Ploenchan Chetchotisakd, Chureeratana Bowonwatanuwong, Supunnee Jirajariyavej, Patcharee Kantipong, Hutsaya Tantipong, June Pirapon Ohata, Chu sana Suankratay , Kiat Ruxrungtham, David M. Burger // Top Antivir Med.- 2013 Prosinec; 21(5).

  3. Svatý oheň u HIV pozitivního muže: případ ergotismu 21. století/ Georg Fröhlich, Vladimir Kaplan, Beatrice Amann-Vesti // CMAJ. — 2010. března 9; 182(4).

  4. Přechodná ischemická ataka způsobená mozkovým ergotismem/ Gustavo Andrés Gaye-Saavedra, Federico Preve, Silvana Albisu, Mariana Legnani// Arq. Neuro-Psychiatr. vol.74 č.3 São Paulo Mar. 2016 Epub, 24. listopadu 2015.