Butofan návod k použití ve veterinární medicíně | Veterinární lékař

Pokyny odrážejí parametry farmakotoxikologické bezpečnosti léku Butofan® a jeho použití u hospodářských zvířat jako prostředku stimulace metabolismu a nespecifické rezistence, potvrzené vlastními klinickými studiemi společnosti NITA-FARM.

Doporučení jsou určena veterinárním lékařům, studentům a mladým odborníkům, zaměstnancům resortních i soukromých chovů hospodářských zvířat.

ÚVOD

Zájem badatelů o souvislost mezi metabolickým profilem zvířat a dietou, obsahem a užíváním léčiv různé povahy v posledních letech výrazně vzrostl, neboť metabolické ukazatele mohou poskytnout informace o hormonální rovnováze, funkci orgánů, nedostatku některých látek a o vzniku patologického procesu [1].

Existují potenciální příležitosti ke zvýšení rychlosti růstu zvířat zacílením na metabolické procesy. Je například známo, že při optimálním ovlivnění metabolických procesů u rostoucích zvířat lze účinnost biosyntézy zvýšit o 50 % [2] a zavedení metabolických aktivátorů vyvolá adaptivní růst orgánů a systémů, a tím zvýší adaptační kapacitu živého organismu [3].

Proto je praktické použití léků, které mají pozitivní vliv na metabolické procesy a pomáhají eliminovat škodlivé faktory. Do této skupiny patří léky obsahující butafosfan. Jejich mechanismem účinku je stimulace metabolických procesů, a to jak za normálních podmínek, tak za patologických stavů. Zlepšují funkci jater, zvyšují energetické procesy, ovlivňují regenerační procesy ve svalovém systému a také zabraňují metabolickým posunům v těle při stresu [4].

POPIS LÉKU

NITA-FARM vyrábí vysoce účinný léčivý přípravek Butofan ®, který stimuluje metabolismus bez omezení živočišných produktů a vedlejších účinků. Jde o komplexní všeobecnou tonizační a regenerační medicínu (LM), normalizuje metabolické a regenerační procesy, má stimulační účinek na metabolismus bílkovin, sacharidů a tuků, zvyšuje odolnost organismu vůči nepříznivým faktorům prostředí, zvyšuje bezpečnost hospodářských zvířat a podporuje růst a vývoj mláďat.

Butofan ® je generický lék, jehož aktivními složkami jsou butafosfan a vitamin B₁₂. Na pohled je to průhledná růžová kapalina.

První účinná látka, butafosfan, je organická sloučenina, která ovlivňuje téměř všechny metabolické procesy v těle: stimuluje syntézu bílkovin, normalizuje hladinu stresového hormonu kortizolu atd., výrazně zlepšuje funkci jater, zvyšuje nespecifickou odolnost organismu, podporuje tvorbu kostní tkáně. Butafosfan svým fyziologickým principem účinku předčí různá v praxi používaná obecně tonizující a posilující činidla [5-8], na rozdíl od nich se v těle nehromadí, nemá takové vedlejší účinky jako: bušení srdce, motorické buzení, zvýšené pocení apod. Butafosfan je navíc málo toxický, dobře snášen zvířaty různého věku, v doporučených dávkách nemá teretrativní, embryotoxický účinek, nepůsobí lokálně a necitlivě. Při intramuskulárním podání se butafosfan váže na sérové ​​proteiny a je distribuován do svalů. Vylučuje se velmi rychle: až 70 % močí a malé procento stolicí [9].

Druhou účinnou látkou je kyanokobalamin (vitamín B₁₂) patří do skupiny vitamínů rozpustných ve vodě, stimuluje krvetvorbu (podporuje zrání červených krvinek), reguluje proces metabolismu bílkovin, tuků a sacharidů a je také nejdůležitějším stimulátorem buněčného dělení, to znamená, že ovlivňuje regeneraci poškozených tkání [5 – 8].

Lék Butofan je tedy nepostradatelný pro normalizaci stavu metabolismu, ochranu a udržení funkce jater a regeneraci poškozených buněk při vystavení nepříznivým faktorům. Má nepřímý vliv na obnovu imunity u postižených zvířat, což umožňuje jeho využití v různých oblastech veterinární medicíny a činí jej prakticky nepostradatelný v mnoha léčebných režimech [10, 11]. Použití léku jako adjuvantní terapie je nezbytné pro intoxikace, virové a bakteriální infekce, poškození orgánů a systémů.

Doporučuje se pro použití u skotu a drobného skotu, koní, prasat, psů, koček, kožešinových zvířat s metabolickými poruchami různé etiologie, jako stimulant a tonikum:

• zvýšit odolnost těla vůči onemocněním různé etiologie (bakteriální, virové, helmintiázy, arachnoentomóza, intoxikace) a nepříznivým faktorům životního prostředí;
• k normalizaci funkce jater, metabolismu bílkovin, sacharidů a tuků a regeneračních procesů;
• jako další prostředek při léčbě onemocnění způsobených nedostatkem vápníku a hořčíku v těle;
• za účelem stimulace porodu a prevence poporodních komplikací (tetanie dělohy, porodní parézy);
• zvýšit produktivitu zvířat, stimulovat růst a vývoj mladých zvířat;
• při velké fyzické námaze a zvýšené fyzické aktivitě zvířat.

Butofan se používá intramuskulárně, subkutánně nebo intravenózně (pomalu) po dobu 4-5 dnů v jednotlivých dávkách uvedených v tabulce:

Dávka (ml na zvíře)

Dospělí koně a skot

Dospělé ovce a kozy

Kočky, kožešinová zvířata

FARMAKOTOXIKOLOGICKÁ BEZPEČNOST LÉKU

Farmakotoxikologické vlastnosti léku Butofan určuje také účinná látka – butafosfan, který ovlivňuje četné asimilační procesy v těle.

Údaje o studiu farmakokinetických parametrů jsou uvedeny v tabulce 1. Experiment byl proveden na skupině 11 beranů plemene Tsigai, léčiva byla podávána intramuskulárně v dávce 1 ml/10 kg hmotnosti zvířete podle návodu k použití. Koncentrace butafosfanu ve vzorcích séra jehněčí krve byla stanovena pomocí vysoce citlivé a selektivní chromatografické metody hmotnostní spektrometrie [12]. Farmakokinetické parametry byly vypočteny podle pokynů pro stanovení kvalitativních studií bioekvivalence léčiv [13].

Tabulka 1 – Farmakokinetické parametry butafosfanu

A je komplexní parametr v rovnici;

α je rychlostní konstanta eliminace;

β — konstanta rychlosti absorpce;

t_½ — poločas rozpadu;

AUC – plocha pod křivkou „koncentrace léčiva – čas“;

С _max — maximální koncentrace v krvi;

Т_max – čas k dosažení maximální koncentrace v krvi.

Z výsledků matematického zpracování dynamiky změn koncentrace butafosfanu v krevním séru beranů v rámci jednokomorového modelu vyplývá, že maximální koncentrace butafosfanu byla 36,7 μg/ml, což je úměrné dávce léku Butofan po parenterálním podání. Plocha pod farmakokinetickou křivkou byla 5385 ng/h/ml a maximální koncentrace léčiva v krvi bylo dosaženo 50 minut po podání Butofanu, což je v souladu s údaji z literatury.

Bezpečnostní studie byla provedena ve vivárium All-Russian Research Institute of Helminthology pojmenované po K.I. Skryabina (VIGIS) v souladu s „Metodickými pokyny pro hygienické posuzování nových pesticidů“ a metodickými doporučeními Státní farmakologické komise [13].

Ke stanovení bezpečnostních parametrů léku Butofan byly použity nelineární bílé myši (samci, hmotnost 18–20 g). Lék byl podán bez ředění jednou žaludeční sondou v dávkách 10000 15000; 20000; 25000 0,1 a 0,125 0,2 mg/kg, což odpovídá 0,25; 10; 10 a 14 ml/25000 g tělesné hmotnosti zvířete. Podání bylo provedeno jednou a testováno na skupině 14 myší. Po dobu 25000 dnů byl sledován celkový stav a chování zvířat, možný úhyn, projevy intoxikačních symptomů, příjem potravy, vody atd. Dávka 2 XNUMX mg/kg byla maximální možná pro orální podání myším. U pokusných zvířat nebyla v žádné dávce zaznamenána žádná úmrtí. Navíc nebyly u pokusných zvířat po celou dobu pozorování (XNUMX dnů) zaznamenány žádné známky intoxikace. Při dávce XNUMX XNUMX mg/kg byla bezprostředně po podání pozorována dočasná deprese spojená s velkým objemem podaného roztoku, která pominula přibližně po XNUMX hodinách.

Výsledky výzkumu ukázaly, že hodnoty LD₅₀ pro intragastrické podání nelineárním bílým myším je koncentrace léku Butofan vyšší než 25000 4 mg/kg. Podle obecně uznávané hygienické klasifikace tedy Butofan® patří do třídy nebezpečnosti 14 (nízkorizikové látky) [XNUMX].

Terapeutický index (TI) léku je 1000, což zajišťuje jeho bezpečné použití v širokém rozmezí tělesných hmotností zvířat a eliminuje možnost toxických účinků [15]. Nebyly prokázány žádné karcinogenní nebo teratogenní účinky léku nebo jeho metabolitů.

Testy na stanovení pyrogenity byly provedeny na třech křížených králících o hmotnosti 2,5–3,5 kg. Po dobu 3 dnů před testem byla králíkům měřena rektální teplota pomocí rtuťového teploměru. Počáteční teplota se pohybovala od 38,9 do 39,5 °C. Experimentální zvířata byla testována na reaktivitu intravenózním podáním 10 ml/kg 0,9% sterilního nepyrogenního roztoku chloridu sodného. Zvířata byla zbavena potravy 18 hodin před studiem (přístup k vodě nebyl omezen). Před podáním Butofanu byla zvířatům měřena teplota dvakrát ve 30minutových intervalech. Lék byl podán intravenózně nejpozději 15-30 minut po posledním měření teploty v dávce 0,1 ml/kg ž.hm. Následná měření teploty byla provedena třikrát v hodinových intervalech. Před experimentem byli králíci zváženi. V závislosti na živé hmotnosti byl upraven objem podaného roztoku.

Získané výsledky ukázaly, že lék nebyl pyrogenní. Integrální ukazatele rozdílů teplot mezi normou a experimentem činily 0,05 °C, tzn. nepřekročila hodnotu povolenou Státním lékopisem (přípustné hodnoty by neměly překročit 1,2°C) [16].

Studie farmakokinetických a toxikologických parametrů léku Butofan tedy ukazují, že je bezpečný pro použití u zvířat v širokém rozmezí tělesné hmotnosti a vylučuje možnost toxických účinků.

LÉČEBNÁ ÚČINNOST LÉKU

Klinické studie léku na cílových zvířatech byly provedeny na farmách ZAO Plemkhoz Trudovoy a KFH Bykov V.P. Marksovský okres Saratovské oblasti, stejně jako na klinice „Veterinární nemocnice“ Saratovské státní agrární univerzity pojmenované po N. I. Vavilov v letech 2010-2011.

Cílem výzkumu je studium snášenlivosti a terapeutické účinnosti individuálního a komplexního použití léku Butofan u cílových zvířat v podmínkách farmy.

Snášenlivost léku byla studována u zdravých cílových zvířat (tabulka 2).

Tabulka 2 – Hodnocení snášenlivosti léku Butofan

Živočišné druhy ve skupinách

Počet gólů ve skupině

1. Název léčivého přípravku pro veterinární použití:

– obchodní název – Butofan ®;

– mezinárodní nechráněné názvy – butafosfan, kyanokobalamin.

2. Léková forma: injekční roztok.

Butofan® v 1 ml obsahuje jako účinné látky: butafosfan – 100 mg a kyanokobalamin – 0,05 mg; a jako pomocné látky: methyl-4-hydroxybenzoát (methylparaben), 1,2-propandiol (propylenglykol), disodná sůl dihydrátu ethylendiaminu N,N,N 1,N 1 -tetraoctové kyseliny (Na2-EDTA, Trilon B), kyselina citrónová, citrát sodný 2-substituovaný dihydrát a voda na injekci.

3. Vzhledově je droga průhledná kapalina od růžové po růžovo-červenou.

Doba použitelnosti léčivého přípravku při dodržení podmínek uchovávání je 5 let od data výroby, po prvním otevření originálního balení – 28 dní. Je zakázáno používat lék po uplynutí doby použitelnosti.

4. Butofan® se vyrábí balený ve 20, 50, 100 ml skleněných lahvích nebo 250, 500 ml skleněných lahvích odpovídající kapacity. Lahvičky a lahvičky jsou hermeticky uzavřeny pryžovými zátkami a zajištěny hliníkovými uzávěry s ovládacími sponami prvního otevření. Lahvičky s léčivem v objemech 50 a 100 ml jsou baleny v jednotlivých kartónových krabicích. Každé spotřebitelské balení je dodáváno s návodem k použití.

5. Léčivý přípravek skladujte v uzavřeném obalu výrobcem, odděleně od potravin a krmiv, na místě chráněném před přímým slunečním zářením, při teplotě 5°C až 25°C.

6. Butofan® by měl být skladován mimo dosah dětí.

7. Nespotřebovaný léčivý přípravek se likviduje v souladu s požadavky platné legislativy.

8. Butofan® je dostupný bez lékařského předpisu veterináře.

II. Farmakologické vlastnosti

9. Farmakoterapeutická skupina: jiná metabolická činidla v kombinacích.

10. Butofan® je komplexní celkové posilující a tonizující léčivo, normalizuje metabolické a regenerační procesy, má stimulační účinek na metabolismus bílkovin, sacharidů a tuků, zvyšuje odolnost organismu vůči nepříznivým faktorům prostředí, podporuje růst a vývoj mláďat.

Butafosfamid, který je součástí léku, pomáhá zlepšit funkci jater, stimuluje přeměnu ADP na ATP, zvyšuje motorickou aktivitu hladkých svalů a stimuluje tvorbu kostní tkáně. Vitamin B12 aktivuje procesy krvetvorby, syntézu nukleových kyselin, obnovuje hladinu supresorových lymfocytů k normálu, podílí se na syntéze methioninu, podporuje tvorbu glykogenu, mobilizuje energetické zásoby nutné pro tvorbu deoxyribózy a syntézu DNA.

Butofan® je z hlediska vlivu na organismus klasifikován jako málo nebezpečná látka (třída nebezpečnosti 4 dle GOST 12.1.007-76 v doporučených dávkách nepůsobí lokálně dráždivě, senzibilizující, embryotoxický, teratogenní, mutagenní ani karcinogenní účinek a nemá kumulativní vlastnosti);

III. Postup aplikace

11. Butofan® se předepisuje skotu a malým přežvýkavcům, koním, prasatům, psům, kočkám, kožešinovým zvířatům a drůbeži pro metabolické poruchy různé etiologie a také jako stimulant a tonikum:

– zvýšit odolnost těla vůči nemocem různé etiologie;

– jako doplňkový prostředek při léčbě onemocnění způsobených nedostatkem vápníku a hořčíku v těle;

– za účelem zintenzivnění porodu a prevence poporodních komplikací (tetanie dělohy, porodní parézy);

– při velké fyzické námaze a zvýšené fyzické aktivitě u sportovních koní (2-3 dny před soutěží).

12. Kontraindikací použití léku Butofan® je zvýšená individuální citlivost zvířete na složky léku.

13. Při práci s léčivým přípravkem Butofan® je třeba dodržovat obecná pravidla osobní hygieny a bezpečnostní opatření stanovená při práci s léčivými přípravky.

Osoby s přecitlivělostí na složky léku by se měly vyhýbat přímému kontaktu s Butofanem ® . Při práci s přípravkem Butofan® je zakázáno pít, kouřit a jíst. Po práci si umyjte ruce mýdlem. V případě alergických reakcí nebo náhodného požití léčivého přípravku ihned kontaktujte zdravotnické zařízení (mějte s sebou návod k použití přípravku nebo etiketu).

Prázdné lahvičky a lahvičky od léčivého přípravku se nesmí používat pro domácí účely, musí se likvidovat s domovním odpadem.

14. Březí, kojící samice a mláďata užívají lék opatrně pod dohledem veterinárního lékaře.

15. Butofan® se používá u skotu, malého skotu, koní, prasat, psů, koček a kožešinových zvířat jednou denně intramuskulárně, subkutánně nebo intravenózně (pomalu), u ptáků – perorálně s pitnou vodou po dobu 4-5 dnů za sebou, v jednotlivých dávkách uvedených v tabulce: